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医薬品探索の革新:機械学習モデルによる可能性のある老化防止化合物の特定と、将来の複雑な疾患治療のための道筋を開拓する
老化やがん、2型糖尿病、骨関節炎、ウイルス感染などの他の病気は、細胞老化をストレス反応として含んでいます。老化細胞のターゲット化された除去は人気を博していますが、その分子標的がよりよく理解される必要があるため、senolyticsはほとんど知られていません。ここでは、科学者たちは、以前に発表されたデータのみで教育された比較的安価な機械学習アルゴリズムを使用して、3つのsenolyticを発見することを説明しています。さまざまなタイプの細胞老化を経験する人間の細胞株で、彼らは複数の化学ライブラリの計算スクリーニングを使用して、ginkgetin、periplocin、およびoleandrinのsenolytic作用を確認しました。これらの化学物質は、よく確立された分析法と同様に効果的であり、oleandrinは、そのターゲットに対して現在のゴールドスタンダードよりも効果的であることを示しています。この方法により、数百倍の薬剤スクリーニング費用が削減され、AIが限られた種類の薬剤スクリーニングデータを最大限に活用できることが示されています。これにより、薬剤探索の初期段階において、新しいデータ駆動型の方法が可能になりました。 senolyticsは、マウスの多くの疾患の症状を緩和することが示されていますが、その除去は、傷口治癒や肝臓機能などのプロセスの障害を引き起こすことも関連しています。有望な発見があるにもかかわらず、senolytic作用を持つ2つの薬剤しか臨床研究で有効性が示されていません。 過去には優れた分析法が開発されていますが、一般的に健康な細胞に有害です。現在、スコットランドのエディンバラ大学の研究者たちは、健康な細胞を傷つけることなく、これらの不良細胞を除去できる化学化合物を特定する革新的なアプローチを開発しました。 彼らは、senolyticの特性を持つ化合物を特定するための機械学習モデルを構築し、それを教育する方法を開発しました。広範囲に承認された薬剤または臨床段階の薬剤を含む2つの既存の化学ライブラリからの化学物質は、学習モデルのトレーニングに使用された各種のソースからのデータと結合されました(アカデミック論文や商業特許など)。機械学習システムにバイアスをかけないために、データセットにはsenolyticおよび非senolytic特性を持つ2,523の物質が含まれています。4,000以上の化合物のデータベースにアルゴリズムを適用した後、21の有望な候補が見つかりました。 テスト中に、ginkgetin、periplocin、およびoleandrinの3つの化合物は、健康な細胞に影響を与えずに老化細胞を除去することが示され、良好な候補物質となりました。結果は、oleandrinが3つの中で最も効果的であることを示しました。これらの3つは、ハーブ療法の一般的な成分です。 oleandrinの源はオウバイ(Nerium oleander)で、心不全や特定の不整脈(不整脈)の治療に使用される心臓薬digoxinと同等の効果を持つ物質です。oleandrinには抗がん、抗炎症、抗HIV、抗菌、抗酸化作用が観察されています。人間におけるoleandrinの治療的窓は狭く、治療用量を超えると高度に毒性があるため、食品添加物や医薬品としての販売や使用は違法です。 Linkedinもoleandrinと同様に、がん、炎症、微生物、神経系に対して有益な効果があり、抗酸化作用や神経保護特性があります。銀杏(Ginkgo biloba)は最も古い生きている樹種であり、その葉と種子は中国で数千年間、漢方薬として使用されています。この木はLinkedinの源です。この木の乾燥した葉を使用して処方箋なしで販売される銀杏エキスが作られています。これは、米国やヨーロッパでトップセラーのハーブサプリメントです。 研究者らは、彼らの結果が、以前の研究で特定されたsenolyticよりも同等またはそれ以上に効果的であることを示していると主張しています。彼らの機械学習ベースのアプローチは、製薬業界での通常のAIの使用とは異なるいくつかの新しい機能を備えています。 第1に、モデルトレーニングに公開されたデータのみを使用するため、内部でのトレーニング化合物の実験的な特性の追加費用は必要ありません。 第2に、senolysisは稀な分子特性であり、文献に報告されているsenolyticは少ないため、機械学習モデルは、通常はこの分野で考慮されるよりもはるかに小さなデータセットでトレーニングされました。この方法の効果は、文献データが通常予想されるよりも多様で限定的であるにもかかわらず、機械学習が文献データを最大限に活用できることを示しています。 第3に、標的非依存モデルトレーニングで薬理学的活性の表現型指標が使用されました。多くの状態は、重要な経済的および社会的負担を負っていますが、それらの状態のためには、少数またはまったくターゲットが知られていないため、表現型薬剤探索は、発見パイプラインを通じて進展する可能性のある化学の出発点の数を拡大する機会を提供します。
音から視覚へ:音声から画像を合成するAudioTokenについて
ニューラル生成モデルは、私たちがデジタルコンテンツを消費する方法を変え、さまざまな側面を革命化しています。彼らは高品質の画像を生成し、長いテキストスパンでの一貫性を確保し、音声やオーディオを生成する能力を持っています。異なるアプローチの中でも、拡散ベースの生成モデルは注目を集め、さまざまなタスクで有望な結果を示しています。 拡散プロセス中、モデルは定義済みのノイズ分布を目標データ分布にマップする方法を学習します。各ステップで、モデルはノイズを予測し、目標分布から信号を生成します。拡散モデルは、生の入力や潜在表現など、さまざまな形式のデータ表現で動作できます。 Stable Diffusion、DALLE、Midjourneyなどの最先端のモデルは、テキストから画像合成のタスクに対して開発されています。最近ではX-to-Y生成に対する関心が高まっていますが、オーディオから画像へのモデルはまだ深く探究されていません。 テキストプロンプトではなくオーディオ信号を使用する理由は、動画のコンテキストでの画像と音声の相互接続にあります。一方、テキストベースの生成モデルは優れた画像を生成できますが、テキストの説明は画像と本質的に関連していません。つまり、テキストの説明は通常手動で追加されます。また、オーディオ信号には、同じ楽器の異なるバリエーション(例:クラシックギター、アコースティックギター、エレキギターなど)や、同一のオブジェクトの異なる視点(例:スタジオで録音されたクラシックギターとライブショーでのクラシックギター)など、複雑なシーンやオブジェクトを表す能力があります。異なるオブジェクトのこのような詳細な情報の手動注釈は労力がかかり、拡張性が低下するため、スケーラビリティに課題があります。 以前の研究では、主にGANを使用してオーディオ録音に基づいて画像を生成することに焦点を当てた方法が提案されています。ただし、彼らの作業と提案された方法の間には顕著な違いがあります。一部の方法では、MNIST数字の生成にのみ焦点を当て、一般的なオーディオサウンドを包括するアプローチには拡張しませんでした。その他の方法では、一般的なオーディオから画像を生成しましたが、低品質の画像に結果が出たものもありました。 これらの研究の制限を克服するために、オーディオから画像を生成するためのDLモデルが提案されました。その概要は、以下の図に示されています。 このアプローチは、事前にトレーニングされたテキストから画像を生成するモデルと、事前にトレーニングされたオーディオ表現モデルを活用して、それらの出力と入力の間の適応層マッピングを学習することを含みます。最近のテキスト反転の研究から、専用のオーディオトークンが導入され、オーディオ表現が埋め込みベクトルにマップされます。このベクトルは、新しい単語埋め込みを反映する連続表現として、ネットワークに転送されます。 オーディオエンベッダーは、事前トレーニングされたオーディオ分類ネットワークを使用して、オーディオの表現をキャプチャします。通常、識別的ネットワークの最後の層が分類目的に使用されますが、識別的なタスクとは関係のない重要なオーディオの詳細を見落とすことがよくあります。そのため、このアプローチでは、最後の隠れ層と以前の層を組み合わせて、オーディオ信号の時間埋め込みを生成します。 提供されたモデルによって生成されたサンプル結果は、以下に報告されています。 これが、新しいオーディオから画像(A2I)合成モデルであるAudioTokenの概要でした。興味がある場合は、以下のリンクでこの技術についてもっと学ぶことができます。
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